Nome do Estudo: ONTARGET

Efficacy of Catheter-Based Renal Denervation in the Absence of Antihypertensive Medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): A Multicentre, Randomised, Sham-Controlled Trial
Referencia Bibliográfica: The New England Journal of Medicine, April 2008. Yusuf et al. Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events. N Engl J Med 2008;358:1547-59.

Link para acesso a versão free do artigo na integra: https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa0801317?articleTools=true

Financiamento: Boehringer Ingelheim, the Heart and Stroke Foundation of Ontario, and a Senior Scientist Award from the Canadian Institutes of Health Research (to Dr. Yusuf).

Objetivo: Avaliar se o bloqueador do receptor de angiotensina II (BRA) Telmisartan foi não inferior em relação ao inibidor da enzima conversora de angiotensina (iECA) Ramipril e se a combinação das duas drogas foi superior ao Ramipril isoladamente para prevenção de eventos vasculares em pacientes de alto risco que tinham doença cardiovascular, exceto insuficiência cardíaca, ou diabetes mellitus com lesão em órgão alvo.

Metodologia:
Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego com critérios de não inferioridade que recrutou o total de 29019 pacientes >55 anos de alto risco que passaram por uma fase de run in unicego, após a qual 25620 pacientes foram separados em 3 grupos de características similares:
Grupo 1: 8542 pacientes receberam 80mg/dia de Telmisartan
Grupo 2: 8576 pacientes receberam 5mg/dia de Ramipril
Grupo 3: 8502 receberam as duas drogas combinadas

Após 2 semanas a dose de Ramipril foi aumentada para 10mg/dia, nos grupos 2 e 3.


Resultados:
A descontinuação do medicamento ocorreu em 23,7% no grupo Ramipril e 21,0% no grupo Telmisartan. No grupo de Terapia Combinada 22,7% descontinuaram os dois medicamentos e 6,7% pararam um deles. O principal motivo para descontinuação do ramipril foi a tosse ou angioedema; o Telmisartan teve mais interrupções devido a hipotensão sintomática. Na Terapia Combinada as principais causas foram hipotensão sintomática, síncope, diarréia ou insuficiência renal. Não houve diferença estatisticamente significativa em relação a outros efeitos adversos.

A média da pressão arterial reduziu -6,4/4,3mmHg no grupo com Ramipril, -7,4/5,0mmHg no grupo com Telmisartan e -9,8/6,3mmHg no grupo de Terapia Combinada.

Foi considerado como desfecho primário morte por causa cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (AVC) ou hospitalização por insuficiência cardíaca. Houveram 16,5%, 16,7% e 16,3% eventos primários nos grupos Ramipril, Telmisartana e Terapia Combinada, respectivamente, mostrando que não existiu diferença estatisticamente significativa em relação ao desfecho primário entre os grupos de comparação.

Os desfechos secundários considerados foram morte de causa cardiovascular, infarto do miocárdio e AVC. A Terapia Combinada não se mostrou significativamente melhor que o Ramipril isoladamente para o desfecho secundário.

Considerações Finais: O Estudo mostrou que o Telmisartan não foi inferior ao Ramipril e pode ser considerada uma droga para uso quando o paciente apresentar efeitos adversos com o Ramipril.

A terapia combinada, apesar apresentar um pequeno efeito adicional na redução da pressão arterial, quando comparado às drogas isoladamente, não trouxe benefício cardiovascular adicional e ainda aumentou o risco de hipotensão, síncope, disfunção renal e hipercalemia, com uma tendência a aumentar o risco de disfunção renal que necessite de diálise.

Impacto Clínico: O estudo ONTARGET foi importante por mostrar que em pacientes de alto risco com doença cardiovascular ou diabetes com lesão em órgão alvo, mas sem insuficiência cardíaca, o Telmisartan pode ser uma alternativa ao Ramipril. A Terapia Combinada em dose plena, além de não trazer efeito cardiovascular adicional neste grupo de pacientes, pode aumentar o risco de efeitos adversos.








Resumo redigido por Dra. Renata Pafaro Gonzaga
Cardiologista especialista pela SBC/AMB
Membro Associado do DHA/SBC